Siła działania leków na receptory, neuroprzekaźniki itp.

Załączam kilka obrazków z danymi dla wybranych antydepresantów. Dane dla innych leków/substancji można znaleźć w bazie http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php - wystarczy z menu rozwijalnego 'Test ligand' wybrać interesującą nas substancje i wcisnąć przycisk 'Submit Query'. Im mniejsza wartość Ki tym silniejsze działanie.

-- 23 sty 2013, 13:36 --

A tu dane które pozyskałem ze strony http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php. Często są dość różne wartości w zależności o badania które było przeprowadzone. Uwzględniłem tylko dane dla człowieka. Może komuś się przyda:)

Buspiron:

5-HT1A: 4- 214 (12,3)

5-HT1B: 100 000 u szczura

5-HT1D: 22 000

5-HT2A: 138

5-HT2B: 214

5-HT2C: 490

5-HT7: 380 u szczura

DOPAMINE D4.2: 100

Dopamine2-like: 1200 u szczura

Hydroxyzine:

H1: 2

mACh: >10 000

5-HT2A: 50

D2: 378

a1: 300

Amisulpryd:

D2: 1.3

D3: 2.4

Paroxetyna -------------------------------------------------

transporter serotoniny: 0.08 - 0.3

transporter dopaminy: 490 - 963

transporter norepinefryny: 56 - 242

Cholinergic, muscarinic: 108

Cholinergic, muscarinic M1: 72 -300

Cholinergic, muscarinic M2: 340

Cholinergic, muscarinic M3: 80

Cholinergic, muscarinic M4: 320

Cholinergic, muscarinic M5: 650

Fluwoksamina --------------------------------------------

transporter serotoniny: 2 - 12

transporter dopaminy: > 9000

transporter norepinefryny: 1900 - 3000

Citalopram -----------------------------------------------

transporter serotoniny: 1,4 - 19

transporter dopaminy: 10 000

transporter norepinefryny: 5000

Escitalopram -------------------------

transporter serotoniny: 1.1 - 2.5

transporter dopaminy: > 10 000

transporter norepinefryny: 6 500 - 7 800

Doxepin ---------------------------

transporter serotoniny: 58

transporter dopaminy: > 10 000

transporter norepinefryny: 30

Mianseryna ---------------------

(Ki):

Inhibicja transportera serotoniny(SERT): 4000

Inhibicja transportera dopaminy(DAT): 9400

Inhibicja transportera noradrenaliny(NAT): 71

Widać więc, że mianseryna jest NRI, tzn. posiada właściwości blokowania wychwytu noradrenaliny. Wychwyt serotoniny oraz dopaminy jest bardzo minimalny - możliwe, że nieistotny klinicznie (stała Ki rzędu kilku tysięcy).

5-HT1A: 500 - 2600

5-HT1D: 220 - 400

5-HT1F: 12,6

5-HT2A: 1,5 - 56

5-HT2B: 1,5 - 20

5-HT2C: 0,63 - 6,5

5-HT6: 55 - 81

5-HT7: 56

5-HT7b: 48

5-HT7L: 50

adrenergic Alpha2A: 4.8

adrenergic Alpha2B: 27

adrenergic Alpha2C: 3.8

D1: 426 - 1420

D2: 1274 - 2685

D3: 2841

H1: 0,3 - 1,7

H4: 750

-- 26 sty 2013, 13:18 --

Mirtazapina:

5-HT1A: 18

5-HT2A: 69

5-HT2C: 39

5-HT7: 265

adrenergic Alpha2A: 20

adrenergic Alpha2C: 18

DOPAMINE D3: 20

DOPAMINE D4.2: 25

HISTAMINE H1: 1.6

-- 17 maja 2013, 22:10 --

Doxepin silnie działa na receptor histaminowy H1 - Ki=0,24

H4 Ki=106

D2 -> 360

M1 -> 38

M2 -> 160

M3 -> 52

M4 -> 82

M5 -> 75

adrenergic Alpha1 -> 23,5

5-HT1A -> 276

5-HT2A -> 26 dla szczura

5-HT2C -> 9 dla szczura

5-HT6 -> 136 dla szczura

Duloxetyna:

blokada zwrotnego wychwytu serotoniny: 0.80 - 6.7

blokada zwrotnego wychwytu noradrenaliny: 5.9 - 45

blokada zwrotnego wychwytu dopaminy: 435

-- 17 maja 2013, 22:48 --

Amisulpryd

antagonista presynaptycznych receptorów dopaminowych:

D2: Ki= 3 ± 1 nM

D3: Ki = 3.5 ± 0.5 nM

antagonista

5-HT7a: Ki= 11.5 ± 0.7 nM <- że niby wpływ na ten receptor ma mieć afekt antydepresyjny a nie koniecznie wpływ na D2/D3.

5-HT2B: Ki= 13 ± 1 nM

oraz wykazuje słabe powinowactwo do 5-HT1A

źródło: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2821721/

-- 02 maja 2014, 13:38 --

Paroksetyna:

SERT (Ki = 0.08 - 0.58 nM)

NET (Ki = 56 - 242 nM)

DAT (Ki = 268 - 936 nM)

Antagonizm muskarynowych acetylcholinowych receptorów (mAChRs):

M1 (Ki=72 - 300 nM)

M2 (Ki=340 nM)

M3 (Ki=80 nM)

M4 (Ki=320 nM)

M5 (Ki=650 nM)

-- 27 maja 2014, 09:14 --

Metaamfetamina:

SERT: 736 Ki

NOR: 12 Ki

DAT: 24 Ki

Kokaina:

SERT: 120 Ki

NOR: 217

DAT: 154 Ki

Jak widać narkotyki działają tak samo jak leki przeciwdepresyjne (podobno nieuzależniające?) powstrzymując zwrotny wychwyt neuroprzekaźników (serotononiny, noradrenaliny i dopaminy).

-- 27 maja 2014, 09:18 --

Metaamfetamina:

SERT: 736 Ki

NOR: 12 Ki

DAT: 24 Ki

Kokaina:

SERT: 120 Ki

NOR: 217

DAT: 154 Ki

Jak widać narkotyki działają tak samo jak leki przeciwdepresyjne - powstrzymują zwrotny wychwyt neuroprzekaźników (serotoniny, noradrenaliny i dopaminy).

-- 14 cze 2014, 09:44 --

Amisulpiryd (także sulpiryd i sultopiryd) mają istotne powinowactwo do receptora GHB. Amisulpiryd blokoje także autoreceptory D2/D3 (receptory presynaptyczne) odpowiedzialne za synteze i uwalnianie dopaminy do szczeliny synaptycznej.

-- 01 lip 2014, 19:41 --

E-book: Chemotherapy in Psychiatry: Pharmacologic Basis of Treatments for Major Mental Illness

-- 05 lip 2014, 15:19 --

Ciekawa stronka o lekach SSRI: http://www.preskorn.com/books/ssri_toc.html

Istnieje też coś takiego jak autoinhibicja, to znaczy wydłużenie czasu powłowicznego rozpadu leku w organizmie (t1/2) na wskutek codzienngeo przyjmowania leku przez dluzszy czas. Nie dotyczy to wszystkich SSRI ale nie ktorych.

Zastanawia mnie jaki profil dzialania ma norsertralina - aktywny metabolit sertraliny. Nie potrafię tego znaleźć nigdzie na necie.

Zdaje się, że wytwarza się i stosuje się norsertraline jako lek SSRI https://books.google.pl/books?id=LlsSF2Rona8C&pg=PA174&lpg=PA174&dq=norsertraline+sert+ki+nm&source=bl&ots=-MfyGQrKq6&sig=t9deREpRCSC_y5NzXyzNvgtfdTQ&hl=pl&sa=X&ei=5jifVdfCOIH9yQP4-Yq4Bw&ved=0CCIQ6AEwAA#v=onepage&q=norsertraline%20sert%20ki%20nm&f=false Tak na mój gust to sądząc po samym ki to bardzo słabo oddziałuwuje na neuroprzekaźniki chociaż ktoś tu pisał na forum żę współczynnik "ki" aż tak wiele nie mówi, że są też inne współczyniki...

Zdaje się, że wytwarza się i stosuje się norsertraline jako lek SSRI https://books.google.pl/books?id=LlsSF2Rona8C&pg=PA174&lpg=PA174&dq=norsertraline+sert+ki+nm&source=bl&ots=-MfyGQrKq6&sig=t9deREpRCSC_y5NzXyzNvgtfdTQ&hl=pl&sa=X&ei=5jifVdfCOIH9yQP4-Yq4Bw&ved=0CCIQ6AEwAA#v=onepage&q=norsertraline%20sert%20ki%20nm&f=false Tak na mój gust to sądząc po samym ki to bardzo słabo oddziałuwuje na neuroprzekaźniki chociaż ktoś tu pisał na forum żę współczynnik "ki" aż tak wiele nie mówi, że są też inne współczyniki...

Jako ciekawostka:

DXM - Dekstrometorfan

W badanich na szczurach:

SERT: 23 nM

NOR: 240 nM

... ale dxm oddziałuje też w inny sposób na neurokprzekaźnictwo...

https://kidbdev.med.unc.edu/databases/pdsp.php?knowID=0&kiKey=&receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testDDRadio=testDDRadio&testLigandDD=1206&testLigand=&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query

https://en.wikipedia.org/wiki/Dextromethorphan#Pharmacodynamics

https://pl.wikipedia.org/wiki/Dekstrometorfan#Chemia_i_neurofarmakologia

https://neurogroove.info/tagi/apteka/dekstrometorfan

https://www.google.pl/search?q=dxm+hyperreal+tolerancja

https://www.google.pl/search?q=dextrometorfan+depression

głównym metabolitem DXM jest aktywny farmakologicznie dekstrorfan https://kidbdev.med.unc.edu/databases/pdsp.php?knowID=0&kiKey=&receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testDDRadio=testDDRadio&testLigandDD=1209&testLigand=&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query w większych dawkach powoduje wyrzut histaminy dając różne objawy alergiczne - prawdopodobnie może wywołać wstrząs anafilaktyczny u osób wrażliwych

Perazine is an antagonist of

dopamine D2,

histamine H1,

acetylcholine M1 receptors,

a1-adrenoceptors.

Due to anticholinergic and QTc prolongation activity, caution is advised for combinations with other drugs exhibiting these properties or affecting potassium blood levels. The oral bioavailability of perazine is about 3 % and its elimination half-life is 8–16 h. It is metabolized primarily by CYP2C19 and to a lesser extent by CYP1A2, CYP3A4, and a flavin monooxygenase. It is a potent inhibitor of CYP1A2 and possibly other CYP isoforms. Therefore TDM should be used for such combinations. The therapeutic reference range of perazine concentrations in plasma is 100–230 ng/mL

https://books.google.pl/books?id=RpVtM_WVw64C

Farmakoterapia zaburzen zachowania u psow i kotow

https://www.pdf-archive.com/2018/02/05/farmakoterapia-zaburzen-zachowania-u-psow-i-kotow/

https://document.li/y8O9

Interakcje leków, metabolizm leków, inhibitory induktory enzymów rozkładających leki

https://www.pdf-archive.com/2018/02/05/interakcje-lek-w/

https://document.li/12lc

Edronax (reboxetyna)

Inhibicja trasportera noradrenaliny: 13

reboxetyna jest także niekompetencyjnym antagonistą receptorów nikotynowych acetylocholinowych (nAChRs)

https://translate.google.com/translate?hl=&sl=en&tl=pl&u=http%3A%2F%2Fwww.bioaspectproducts.com%2Freceptor-agonists-and-antagonists

Receptory są białkami przezbłonowymi, które umożliwiają transfer sygnałów chemicznych z zewnętrznego mikrośrodowiska komórkowego do komórek, jak również do komórki. Receptory są zazwyczaj wbudowane w membranę i znajdują się poza komórkami (receptory zewnątrzkomórkowe) lub w cytozolu (receptory cytosolowe). Mogą również znajdować się w jądrze komórki (receptory jądrowe lub czynniki transkrypcyjne).

Interesujący fakt: w nicieniu występuje 270 receptorów jądrowych C. elegans . Hmańczycy, myszy i szczury mają jednak odpowiednio po 48, 49 i 47 receptorów jądrowych !

Receptory umożliwiają komunikację komórkową, a także regulację wielu komórkowych procesów biochemicznych (transkrypcja genów, fosforylacja białek, aktywacja enzymów itp.). Stan aktywacji receptora zmienia się, gdy receptor wiąże się z ligandem (tj. Endogennymi ligandami mogą być peptydy, hormony, neuroprzekaźniki, witaminy A i D lub inne związki). Wiązanie ligandu zazwyczaj wyzwala zmianę konformacyjną receptora, który może albo aktywować albo dezaktywować receptor, i zainicjować kaskadę zdarzeń, które są konieczne do wytworzenia biologicznego efektu funkcjonalnego. W niektórych przypadkach zajęte receptory faktycznie wyrażają samą aktywność biologiczną. Na przykład zajęty receptor może uzyskać aktywność enzymatyczną lub stać się aktywnym kanałem jonowym.

Ugandy ksenobiotyczne, które wywołują takie same efekty biologiczne jak naturalny ligand, nazywane są "agonistami receptora" . Odwrotnie, "antagoniści receptora" są ligandami, które hamują biologiczną aktywność receptora. Należy zauważyć, że pojęcie agonizmu i antagonizmu receptora odnosi się tylko do interakcji między receptorami i ligandami, a nie do ich biologicznych skutków.

Agoniści receptora

Kliknij tutaj, aby zobaczyć receptory Agonistów i Antagonistów od BioAspect i naszych dostawców wysokiej jakości

Agonista jest mimetykiem naturalnego ligandu i daje podobny biologiczny efekt jak naturalny ligand, gdy wiąże się z receptorem. Agoniści wiążą się z receptorem w tym samym miejscu wiązania, co naturalny ligand, i powodują aktywację pełnego (konwencjonalnego agonisty) lub częściowego (częściowego agonisty) . Konwencjonalni agoniści zwiększają proporcję aktywowanych receptorów. Odwrotni agoniści są środkami, które wiążą się z tym samym receptorem, co agonista, ale indukują odpowiedź farmakologiczną przeciwną do tego agonisty. Określenie "odwrotny agonista" ma sens tylko wtedy, gdy wolny receptor ma podstawową lub konstytutywną aktywność.

Konwencjonalny agonista zwiększa aktywność receptora ponad jego poziom podstawowy, podczas gdy odwrotny agonista zmniejsza aktywność poniżej poziomu podstawowego. Przykładem receptora, który ma podstawową aktywność i dla którego zidentyfikowano odwrotnych agonistów, jest receptor GABA. Agoniści receptora GABA (np. Benzodiazepiny) wywołują działanie uspokajające, podczas gdy odwrotni agoniści (na przykład Ro15-4513) mają efekt lękowy, a nawet efekt konwulsyjny (pewne beta-karboliny).

Neutralny antagonista nie wykazuje aktywności pod nieobecność agonisty lub agonisty odwrotnego, ale może blokować aktywność każdego z nich. Skuteczność pełnego agonisty wynosi z definicji 100%, neutralny antagonista ma 0% skuteczności, a odwrotny agonista ma <0% (tj. Ujemną) skuteczność (patrz wykres poniżej).

Antagoniści receptorów

Antagoniści receptorów

Antagoniści receptora są inhibitorami aktywności receptora. Antagoniści naśladują ligandy, które wiążą się z receptorem i zapobiegają aktywacji receptora przez naturalny ligand. Zapobieganie aktywacji może mieć wiele efektów. Jeśli naturalny agonista wiążący się z receptorem prowadzi do zwiększenia funkcji komórkowej, antagonista, który wiąże i blokuje ten receptor, zmniejsza funkcję. Antagoniści zwiększają funkcje komórkowe, jeśli blokują działanie substancji, która normalnie zmniejsza czynność komórek. Odwrotnie, antagoniści zmniejszają funkcje komórkowe, jeśli blokują działanie substancji, która normalnie zwiększa funkcję komórkową. Antagonistów receptorów można sklasyfikować jako odwracalne lub nieodwracalne . Odwracalne antagoniści łatwo oddzielają się od swojego receptora; nieodwracalne antagoniści tworzą stabilne wiązanie chemiczne z ich receptorem (np. przez alkilowanie). Pseudo-nieodwracalni antagoniści powoli dysocjują z ich receptora w czasie. Opisano trzy typy antagonistów receptorów: konkurencyjny (wiązanie z aktywnym miejscem receptora), niekonkurencyjny (wiążący się z innym miejscem niż miejsce aktywne lub miejsce allosteryczne receptora) i niekonkurencyjny . Niekonkurencyjni antagoniści różnią się od niekompetycyjnych antagonistów tym, że wymagają aktywacji receptora przez agonistę, zanim będą mogli związać się z oddzielnym allosterycznym miejscem wiązania.

http://www.bioaspectproducts.com/receptor-agonists-and-antagonists

https://www.researchgate.net/post/is_potency_of_drug_different_from_its_Ki

https://www.ebmconsult.com/articles/inhibitory-constant-Ki-drug-interactions

https://en.wikipedia.org/wiki/Ki_Database

https://en.wikipedia.org/wiki/GHB_receptor

https://en.wikipedia.org/wiki/Gamma-Hydroxybutyric_acid

https://www.google.com/search?q=amisulpiride+ghb+agonist

benzamidowe antypsychotyczne leki jak np. amisulpride są agonistami receptora GHB <- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4988234/

GHB-High     50 (IC50) u szczura

GHB^High

Rat

https://en.wikipedia.org/wiki/Amisulpride

http://www.bluelight.org/vb/threads/268767-Amisulpride-and-Opiate-receptors

https://www.google.com/search?&q=GHB+receptor+agonists+GHB%2C+amisulpride

https://pl.wikipedia.org/wiki/Kwas_4-hydroksybutanowy

no i amisullpiryd jako agonista receptora GHB możę powodować uzaleznienie psychiczne jak i fizyczne - sam jestem uzalezniony od amisulpirydu  bo :(mnie psychiata uzaleznił....

The opposite effects of fluvoxamine and sertraline in the treatment of psychotic major depression: a case report https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2881105/

Opis przypadku. Kobita z epizodem psychotycznej dużej depresji zareagowała na leczenie fluvoxaminą i uzyskała remisje. PO 3 latach zmieniono jej lek z fluvoxaminy na sertraline i objawy psychotyczne znacznie się nasilily. Gdy podano ponownie fluwoksamine objawy psychotyczne się drastycznie zmniejszyły. POstuluje się (ale czy na pewno tak jest?) ze za efekt przeciwpsychotyczny odpowiada agonizm (pobudzanie) receptora sigma 1 (fluvoxamina) bo sertralina blokuje/antagonizuje ten receptor.

TYle ze ja bralem sertraline kiedys 2 tygodnie i nie mialem zadnych takich akcji (ale i sam z siebie nie cierpiałem nigdy na psychotyczne objawy). Natomiast po fluwoksaminie branej po sniadaniu + na noc hydroksyzyna dostałem czegoś na miare objawu psychotycznego. Mianowicie od południa do wieczora ludzie w szpitalu na oddziale wydawali mi sie jacys podejrzani i mialem to przez kilka dni od 12 do 18. ZNikneły te obajawy gdy odstawiłem fluwoksamine. Innym razem bralem tez tylko kilka dni fluvoxamine łączoną z amisulpirydem to niczego takiego nie mialem tylko po zwiekszeniu dawki dostalem akatyzji z silnym osłabieniem, nie moglem ulezec na łóżku a nie mialem siły chodzi, kładłem się i wstawałem i tak w kółko - myślałem że się wykończę - za dużo serotoniny pewnie było bo po podaniu hydroksyzyny jak ręką odjął - a moze by mi ten lek pomógł. NIestety nikt z "mądrych" lekarzy mi nie wytłumaczył co mi sięstało i dlaczego a ja wystraszony przestalem zażywać fluwoksamine, tabletke wkładałem pod język i udawałem że łykam ale szłem do kibla i wypluwałem:D

u mnie po fluvoxaminie to było coś w rodzaju derealizacji raczej, poprostu ludziebyli tacy sami ale jakby inni/podejrzani - nieprzyjemne uczucie - wiedzialem że to było spowodowane naćpaniem mnie fluwoksamine przez panią ordynator (no bo to ona mi ten lek zleciał do zazywania).

https://pl.wikipedia.org/wiki/Opipramol

po opipramolu miałem kiedyś dysforie - a nastawilem sie na rozjasnienie nastroju bo tak pisalo w ulotce a tu ZONK zaciemnienie nastroju, otumanienie, złość, agresja. (ta złość raczej nie wynikała z blokady H1 bo to raczej uspokaja mimo ze mozna nie lubiec tej zamułki to jednak człowiek nie odczuwa po hydro agresji?)

Właściwości farmakologiczne i kliniczne opipramolu
http://old.ipin.edu.pl/fpn/archiwum/2003/04/FwPiN_4-2003-10.pdf
FARMAKOTERAPIA W PSYCHIATRII I NEUROLOGII, 2003,4,115-121
Jan Jaracz, Janusz Rybakowski Właściwości farmakologiczne i kliniczne opipramolu w świetle nowych badań

Badania przeprowadzone na zwierzętach wskazują, że lek ten jest silnym liganiem receptorów sigma-l i sigma-2, przez co nasila przekażnictwo w układzie dopaminergicznym i wywiera
działanie anksjolityczne.

https://hyperreal.info/talk/post1004669.html#p1004669

ZYPRAZYDON

https://bazalekow.mp.pl/leki/subst.html?id=4317
Zyprazydon to atypowy lek przeciwpsychotyczny, pochodna piperazyny (jest również pochodną indolu). Mechanizm działania nie jest dokładnie znany, prawdopodobnie polega na blokowaniu receptorów D2 i 5-HT2A oraz hamowaniu wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (blokowanie transportu tych substancji z powrotem do komórki nerwowej). Blokowanie receptorów D2 prowadzi do hamowania przekaźnictwa zależnego od dopaminy i obniżenia jej poziomu w określonych strukturach ośrodkowego układu nerwowego. Blokada receptorów 5-HT2A powoduje wzrost wydzielania dopaminy w niektórych obszarach ośrodkowego układu nerwowego, co prowadzi do wpływu na objawy negatywne schizofrenii oraz zmniejsza pozapiramidowe działania niepożądane leku. Lek wiąże się także z receptorami 5-HT2C, 5-HT1D i 5-HT1A oraz H1 i a1-adrenergicznymi

https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testDDRadio=testDDRadio&testLigandDD=2742&testLigand=&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query

Funkcje neuroprzekaźników (ale nie tylko) pełnia również peptydy zwane endorfinami. Podejrzewa się że za efekt euforii biegacza odpowiadają właśnie endorfiny (choć czytałem że jakieś kanabinoidy są za to odpowiedzialne- chyba że te kanabinoidy oddziałują pośrednio na układ endorfinowy...) Jest kilka rodzajów endorfin. endorfiny czyli endogenny opioidy.

SULPIRYD

https://pl.wikipedia.org/wiki/Gałka_blada

Hamowane przez receptor D2 uwalnianie GABA przez endogenną dopaminę u szczura w gałce bladej.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9406865

Streszczenie

Próbując lepiej zrozumieć rolę unerwienia dopaminergicznego w gałce bladej (globus pallidus) u szczura, zbadaliśmy tutaj, czy endogenna dopamina moduluje uwalnianie [3H] GABA w superfuzowanych plasterkach pallididum. Medium do superfuzji zawierało podwyższony (15 mM) potas. Uwalnianie endogennej dopaminy wywołano lekiem uwalniającym dopaminę, metamfetaminą. Metamfetamina (100 mikroM) hamowała o 46% uwalnianie [3H] GABA. To hamowanie uwalniania GABA przez metamfetamine zostało całkowicie zablokowane przez rezerpinowanie szczurów ("nafaszerowanie" rezerpiną https://pl.wikipedia.org/wiki/Rezerpina). Był on również całkowicie zablokowany przez sulpiryd (antagoniste receptora D2) (10 mikroM). Sam sulpiryd spowodował zwiększenie uwalniania GABA o 105%. Wzrostu nie obserwowano w plasterkach mózgu pochodzących od rezerpinowanych szczurów. Quinpirole  https://en.wikipedia.org/wiki/Quinpirole (10 mikroM), agonista receptora dopaminy D2, hamował (43%) uwalnianie [3H] GABA. Wyniki sugerują, że endogenna dopamina wywiera hamujący wpływ na uwalnianie GABA u szczura w globus pallidus. W efekcie pośredniczą receptory D2 przypuszczalnie umiejscowione na końcówkach aksonu.

Quinpirole to po polsku chinpirol

Reduced dopamine and glutamate neurotransmission in the nucleus accumbens of quinpirole‐sensitized rats hints at inhibitory D2 autoreceptor function https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jnc.13209

Mechanisms of Kappa Opioid Receptor Potentiation of Dopamine D2 Receptor Function in Quinpirole-Induced Locomotor Sensitization in Rats. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28531297

Gdyby Pan Jezus przyszedł ponownie na świat zapewne powiedziałby o psychiatrach coś takiego: Wybacz im ojcze gdyż nie wiedzą co czynią swoim pacjentom (majstrowanie przy mózgu różnymi substancjami chemicznymi - "lekami" https://docplayer.pl/7209962-Reakcje-idiosynkrazji-na-leki-psychotropowe-katarzyna-szajer-anna-grzywa-bozena-spila.html

Przeciwne efekty stymulacji receptora D2 dopaminy na spontaniczne i wywołane elektrycznie uwalnianie [3H] GABA na skrawkach kory przedczołowej szczura.
http://translate.google.com/translate?hl=pl&sl=auto&tl=pl&u=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F1677746

Różnicowy wpływ antagonistów receptora dopaminergicznego D2 i GABA (A) na neurony dopaminowe pomiędzy przednim i tylnym brzusznym obszarem nakrywkowym samic szczurów Wistar.
http://translate.google.com/translate?hl=pl&sl=auto&tl=pl&u=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F19480073

https://www.google.com/search?&q=sulpiride+gaba
 Clozapine and sulpiride but not haloperidol orolanzapine activate brain DNA demethylation http://www.academia.edu/20861554/Clozapine_and_sulpiride_but_not_haloperidol_or_olanzapine_activate_brain_DNA_demethylation