Istnieją leki naśladujące działanie dopaminy w mózgu albo leki przeciwpadaczkowe, które zmieniają sposób komunikacji neuronów, pomagając w ten sposób w złagodzeniu bolesnych objawów RLS oraz w powstrzymaniu mimowolnych ruchów nóg.
Jednak stan niektórych pacjentów pogarsza się pod wpływem tych terapii. Poza tym towarzyszą im skutki uboczne jak mdłości, a nawet, w rzadkich przypadkach, zachowania kompulsywne (zwłaszcza kompulsywny udział w grach hazardowych - za co może odpowiadać dopamina). Zazwyczaj pacjenci sięgają po leki, gdy ataki RLS są szczególnie ciężkie, więc nie stosuje się ich cały czas; może jednak istnieć potrzeba zażywania ich przez wiele lat.